冻干粉针剂生产系统的集成思路

　　核心区域工程系统集成的主要目的是增加药品生产的安全性和提高工作效率，在药物本身品质可靠的基础上，生产过程中的不安全因素就是交叉污染和人为差错。因此，核心区域内集成的生产工艺按照封闭系统理念设计与验证，核心区域工程集成的封闭系统基本理念为应能满足以下要求：

　　(1)所有工艺设备都能够进行在线清洗(CIP)和在线灭菌(SIP)，所有的在线清洗(CIP)和在线灭菌(SIP)工艺都可以被验证；

　　a.冻干机的干燥箱体和真空冷凝器要求具有在线清洗(CIP)和在线灭菌(SIP)功能；

　　b.自动进卸料装置(移动进料系统AGV和固定排列式进料系统FixedRow-by-RowColdshelf)均应具有单向洁净空气流保护半成品瓶口的功能和在线清洗(CIP)和在线灭菌(SIP)的功能。

　　c.灌装机的药液管道(包括缓冲罐)和灌装针头组成的灌装系统，应能够在使用前后顺利完成在线清洗(CIP)和在线灭菌(SIP)。灌装机环境保护用RABS的结构应能够方便灭菌后的胶塞不受污染的进入。

　　(2)工艺生产中使用的所有过滤器都将在使用前和使用后分别进行在线的完整性测试；

　　(3)所有设备灭菌之后，都保持正压。如果设备无法保持正压，设备的所有连接口都有容器密封性验证；

　　(4)所有的灭菌过程均应具有前验证和再验证的安排；

　　(5)设备的所有连接口都有容器密封性验证；

　　(6)容器、器具和管道经灭菌处理之后，整个无菌生产过程中没有不可以验证的无菌连接等操作过程；

　　(7)所有工艺设备都具有预维护；

　　(8)核心区域内无菌灌装系统应能通过培养基模拟操作验证(ASTM试验)。